Un reciente estudio ha revelado una asociación novedosa entre la variante homocigota p.R189W en el gen tropomodulina 1 (TMOD1) y la cardiomiopatía infantil de inicio dilatado y restrictivo. Este hallazgo, obtenido mediante secuenciación de exomas en tres individuos de dos familias no relacionadas, destaca la importancia de TMOD1 en la regulación de la longitud de los filamentos finos en el músculo cardíaco durante la infancia.
La cardiomiopatía infantil es una enfermedad rara y grave que afecta el músculo cardíaco en la infancia, y su origen genético aún no está completamente comprendido. El estudio identificó la variante p.R189W en TMOD1 como la responsable de causar la enfermedad en los pacientes analizados.
Figura obtenida del artículo: Vasilescu, C., Colpan, M., Ojala, T.H. et al. Recessive TMOD1 mutation causes childhood cardiomyopathy. Commun Biol 7, 7 (2024). https://doi.org/10.1038/s42003-023-05670-9
TMOD1 es una proteína crucial en el sarcomero, la unidad contráctil del músculo cardíaco. Su función principal es regular la longitud de los filamentos finos de actina, esenciales para la generación de fuerza en el músculo cardíaco. Se demostró que la variante p.R189W afecta las propiedades bioquímicas de TMOD1, debilitando su capacidad para inhibir la polimerización y despolimerización espontáneas de los filamentos finos.
A nivel celular, el estudio utilizó cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas para demostrar que la variante p.R189W compromete la capacidad de TMOD1 para regular la longitud de los filamentos finos en condiciones fisiológicas relevantes.
Estos resultados destacan a TMOD1 como un gen relevante para la cardiomiopatía infantil y proporcionan información valiosa sobre el mecanismo subyacente de la enfermedad. La identificación de esta variante y su impacto en la regulación de la longitud de los filamentos finos ofrece nuevas perspectivas para comprender y abordar las enfermedades cardíacas en la infancia.
Enlace del artículo: https://www.nature.com/articles/s42003-023-05670-9l
